سرطان منتشر ارثی معده (HDGC) یک سندرم سرطان ارثی است که توسط جهش های ژن CDH1 ایجاد می شود. بیشتر در ژاپن و آسیای شرقی رخ می دهد. بروز فعلی در ایالات متحده 10-40 نفر در هر 100000 تخمین زده می شود.

افرادی که دارای جهش در ژن CDH1 هستند تا 80 درصد در معرض خطر ابتلا به سرطان منتشر معده (DGC) و تا 60 درصد خطر ابتلا به سرطان پستان لوبولار مهاجم زنانه (ILC) هستند. در نتیجه، آنها نیاز به افزایش غربالگری پزشکی دارند و اغلب برای کاهش خطر سرطان معده، گاسترکتومی پیشگیرانه را در نظر می گیرند.

چرا این مهم است: این مطالعه به شناسایی طیف کامل خانواده هایی که ممکن است از آزمایش ژنتیک CDH1 بهره مند شوند کمک می کند.

آزمایش ژنتیکی برای جهش‌های CDH1 برای کسانی توصیه می‌شود که دستورالعمل‌های کنسرسیوم بین‌المللی پیوند سرطان معده (IGCLC) را رعایت می‌کنند. به طور فزاینده‌ای، بیماران آزمایش پانل چند ژنی (MGPT) را برای ارزیابی خطر سرطان ارثی خود انجام می‌دهند، که ممکن است شامل ژن‌هایی باشد که در تشخیص افتراقی کمتر است. جهش‌های غیرمنتظره CDH1 ممکن است در بیمارانی که معیارهای IGCLC را برآورده نمی‌کنند یا ویژگی‌های بالینی نشان‌دهنده HDGC ندارند، یافت شود و این یک چالش بالینی است.

جهش های CDH1 در گروه های جداگانه مورد مطالعه قرار گرفتند

یک مطالعه جدید با هدف توصیف ویژگی‌های بالینی حامل‌های جهش CDH1 یافت شده از طریق MGPT و ارائه توصیه‌های آگاهانه برای مدیریت پزشکی است.

محققان در آمبری ژنتیک، دانشگاه کالیفرنیای جنوبی (USC) و دانشگاه استنفورد برای بررسی گذشته نگر نتایج آزمایش ژنتیکی از دو گروه همکاری کردند:

بیش از 26000 پروباند آزمایشگاهی که دارای MGPT با CDH1 (ژن های تجزیه و تحلیل 5-43) در آمبری بودند بیش از 300 بیمار کلینیک که MGPT با CDH1 در پانل گنجانده شده بود (ژن های تجزیه و تحلیل 5-110) در آمبری و سه آزمایشگاه تست دیگر بیماران USC آزمایش شده در آمبری به جای شمارش آمبری در شمارش USC گنجانده شدند.

نتایج کلیدی مطالعه

موارد جهش مثبت CDH1 (CDH1+) طبق دستورالعمل IGCLC در سال 2015 به سه دسته طبقه بندی شدند: این مقاله را دوست دارید؟ داستان‌هایی مانند آن را دریافت کنید که مستقیماً در صندوق ورودی شما تحویل داده می‌شود.

IGCLC مثبت IGCLC-فنوتیپ جزئی IGCLC منفی است به طور کلی، 20 جهش بیماریزا CDH1 شناسایی شد. یکی از افراد این گروه سرطان نداشت.

مبتلایان به سرطان با موارد زیر مراجعه کردند:

ILC (42%) سرطان معده (21%) سرطان سینه مجرای مهاجم (IDC، 21%) IDC با ویژگی های لوبولار (5%) نئوپلاسم پستان، غیر مشخص (5%) سرطان روده بزرگ (5%)

امتیاز برای تمرین شما

65 درصد از موارد بررسی شده معیارهای IGCLC 2015 را برای در نظر گرفتن آزمایش ژنتیکی برآورده نکردند. 3 ناقل جهش CDH1 علیرغم عدم رعایت معیارهای IGCLC، سرطان معده داشتند 21 درصد موارد بررسی شده دارای سرطان سینه مجرای مهاجم بودند، نه سرطان پستان تهاجمی لوبولار معمولی مرتبط با جهش CDH1. جهش های CDH1 در این مطالعه ممکن است نشان دهنده جهش های نافذ کمتری نسبت به جهش هایی باشد که در حال حاضر منتشر شده و بر اساس دستورالعمل های سختگیرانه HDGC است. تاکنون، خانواده‌های CDH1+ که در USC دیده شده‌اند، به‌عنوان خانواده‌های HDGC کلاسیک مدیریت شده‌اند، حتی اگر معیارهای آزمایش IGCLC را نداشته باشند. این شامل در نظر گرفتن گاسترکتومی پیشگیرانه بین سنین 30-20 سال و MRI سینه سالانه از سن 301،2 است. مدیر مرکز جامع سرطان USC Norris و نویسنده اصلی Stephen B. Gruber، MD، PhD، گفت: «جهش‌های CDH1 همچنان چالش‌برانگیزترین مشکل بالینی در ژنتیک سرطان هستند، اما این مطالعه برای تصمیم‌گیری آگاهانه روشن‌تر می‌شود. بیماران و خانواده‌های مبتلا به جهش CDH1 از این مطالعه سود خواهند برد و این نوع مشارکت دانشگاهی-صنعتی به ما کمک می‌کند تا به سؤالاتی بپردازیم که نمی‌توان به تنهایی به آنها پاسخ داد.»

با افزایش استفاده از MGPT، جهش های غیرمنتظره CDH1 به طور فزاینده ای یافت می شوند. این مطالعه تعداد قابل توجهی از افراد مبتلا به جهش CDH1 را نشان داد که دارای MGPT بودند که معیارهای IGCLC 2015 را برای در نظر گرفتن آزمایشات ژنتیکی برآورده نکردند، مطابق با مطالعه سال 2014 روی افراد بدون DGC یا سابقه خانوادگی DGC تحت MGPT.

دستورالعمل‌های مدیریت کنونی و معیارهای آزمایش ژنتیکی مبتنی بر خانواده‌های CDH1+ با نفوذ بالا هستند، اما ممکن است با توجه به جهش‌های غیرمنتظره CDH1 در جمعیت زیربنایی از خانواده‌هایی که نفوذ کمتری دارند، مستحق گسترش باشند.

تا آن زمان، مشاوره و حمایت متعادل با در نظر گرفتن خطرات، مزایا و هزینه‌ها برای مشارکت با این بیماران در تصمیم‌گیری مشترک ضروری است.