داده های ژنتیکی، رونویسی و اپی ژنتیکی مکانیسم های مولکولی را نشان می دهد که این اختلالات را به یکدیگر و با اختلال عملکرد سیستم ایمنی مرتبط می کند.

دانشمندان در 20 آگوست در Nature Communications گزارش دادند که برخی از عوامل خطر ژنتیکی برای اختلال مصرف الکل با عوامل بیماری‌های عصبی مانند آلزایمر همپوشانی دارند. در میان این اختلالات، و ارتباط آنها با اختلال عملکرد سیستم ایمنی.

با ترکیب یافته‌های حاصل از مطالعات ارتباط گسترده ژنومی. . . دیوید گلدمن، محقق نوروژنتیک در مؤسسه ملی سوء مصرف الکل و الکلیسم (NIAAA)، در مقاله ای می نویسد که با بیان ژن در مغز و سایر بافت ها، این مطالعه جدید ژن هایی را که احتمالاً دارای انواع تنظیمی مؤثر بر خطر اختلال مصرف الکل هستند، اولویت بندی کرده است. ایمیل به دانشمند. تعدادی از این ژن‌ها همچنین با اختلالات عصبی مرتبط هستند - یک ارتباط جالب به دلیل توانایی الکل در پیری زودرس مغز.

در طی چند سال گذشته، محققان تعداد انگشت شماری از مطالعات ارتباط گسترده ژنومی (GWAS) را منتشر کرده‌اند که مکان‌هایی از ژنوم را که می‌توانند حاوی 10 یا بیشتر ژن‌های فردی باشند را شناسایی کرده‌اند که احتمالاً بر خطر ابتلای فرد به اختلال مصرف الکل تأثیر می‌گذارند. (AUD).

در مطالعه ای که دو سال پیش منتشر شد، ماناو کاپور، عصب شناس و متخصص ژنتیک در دانشکده پزشکی ایکان در کوه سینا و اولین نویسنده مقاله جدید، و تیمش شواهدی پیدا کردند که نشان می دهد سیستم ایمنی ممکن است در افراد مبتلا به AUD بیش از حد فعال باشد، اما این یافته او را با سوالات بیشتری مواجه کرد. اولین مورد این بود که آیا نوشیدن بیش از حد الکل به طور مستقیم باعث اختلال در عملکرد سیستم ایمنی می شود یا در عوض ساختار ژنتیکی برخی افراد آنها را به طور همزمان برای هر دو در معرض خطر قرار می دهد. دوم این بود که کدام یک از ده ها ژن در هر مکان قبلی شناسایی شده توسط GWAS بر رفتارهای نوشیدن تأثیر می گذارد. در نهایت، او می‌خواست بداند که آیا تفاوت ژنتیکی بین افرادی که تعداد بیشتری از نوشیدنی‌های الکلی در هفته مصرف می‌کنند اما AUD در آنها تشخیص داده نمی‌شود و افرادی که این تشخیص را دریافت کرده‌اند وجود دارد یا خیر.

برای پاسخ به این سؤالات، کاپور و تیمش به داده های ژنتیکی از حدود 700000 خانواده درگیر در مطالعات مشترک NIAAA در مورد ژنتیک الکلیسم (COGA)، و همچنین انواع ژنتیکی و نظرسنجی های مربوط به نوشیدنی ها در هفته از مجموعه داده های Biobank UK نگاه کردند. آن‌ها را با داده‌های حاصل از تجزیه و تحلیل مغز بزرگسالان و جنین مقایسه کرد که تعیین می‌کرد چه مقدار RNA از ژن‌های خاص رونویسی شده است، و کدام ژن‌ها از نظر اپی ژنتیکی خاموش یا بیان شده‌اند.

کاپور می‌گوید: این رویکرد چند امیکی محققان را قادر می‌سازد تا سطح تغییرات را در یک جفت پایه واحد نقشه‌برداری کنند، که این شگفت‌انگیز بود.

به گفته کاپور، الکلیسم به خودی خود با اختلال عملکرد سیستم ایمنی مرتبط است، اما تیم دریافتند که بیان SPI1 در برخی از مغزهای جنین غنی شده است، که نشان می دهد افرادی که از نظر ژنتیکی مستعد ابتلا به AUD و نوشیدن سنگین هستند نیز مستعد ابتلا به سیستم ایمنی بیش فعال هستند. اگر اینطور باشد، پس وقتی افرادی با نسخه‌های خاصی از این ژن به میزان زیادی نوشیدنی می‌نوشند، احتمالاً سیستم ایمنی آنها بیش از حد فعال می‌شود. کاپور پیشنهاد می‌کند که این به نوبه خود می‌تواند باعث شود که میکروگلیا شروع به تغییر اتصالات عصبی کند، و به مطالعه‌ای روی موش‌ها اشاره کرد که نشان می‌دهد مصرف زیاد میکروگلیا فعال می‌کند که به‌طور انتخابی سیناپس‌های تحریکی را هرس می‌کند و باعث می‌شود حیوانات رفتارهایی شبیه به اضطراب نشان دهند.

به طور بالقوه، میکروگلیا اتصالات به نورون ها را هرس می کند و دوپامین تولید می کند، ماده شیمیایی مسئول احساس "با ارزش" نوشیدن الکل. همه اینها به این معنی است که اگر افرادی با نسخه های خاصی از SPI1 به طور منظم شروع به نوشیدن کنند، کاپور می گوید: «آنها باید بیشتر و بیشتر مشروب بنوشند تا همان سطح پاداش را دریافت کنند. "و سیستم ایمنی آنها بیشتر فعال می شود" و سیناپس های بیشتری را هرس می کند. "این به یک چرخه معیوب تبدیل خواهد شد."

تصور می‌شود که پروتئین تاو که برای آن رمزگذاری می‌شود، نقش زیادی در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند آلزایمر، پارکینسون، زوال عقل فرونتومپورال و فلج فوق هسته‌ای بازی می‌کند. هنوز مشخص نیست که تاو چگونه ممکن است در مصرف الکل موثر باشد.

جوئل گلرنتر، متخصص ژنتیک و زیست‌شناس عصبی در دانشکده پزشکی دانشگاه ییل که در این کار نقشی نداشت، در ایمیلی به The Scientist می‌گوید که این مطالعه «گامی واقعاً ضروری در کشف بیولوژی مصرف الکل و اختلال مصرف الکل است».

برای استفاده بیولوژیکی کامل از نتایج GWAS، ما باید زیست شناسی زیربنای سیگنال های ارتباط آماری را درک کنیم. او می نویسد: این مقاله یک حرکت رو به جلو در این جهت را توصیف می کند.

در حالی که این مطالعه عمدتاً بر روی SPI1 و MAPT متمرکز بود، دانشمندان یک پایگاه داده قابل جستجو و در دسترس عموم از تمام داده‌های ژنتیکی، رونویسی و اپی ژنتیکی این مطالعه ایجاد کردند.

کاپور می گوید این یافته ها می تواند از دو جهت به مردم کمک کند. اول، آنها پیشنهاد می‌کنند که داروهایی که در حال حاضر برای بیماری‌های عصبی در حال توسعه هستند، ممکن است برای کمک به مردم برای کاهش یا توقف مصرف الکل استفاده شوند. دوم، او می‌گوید: «اگر بتوانیم گروهی از افراد را که بیشتر در معرض خطر ابتلا به بیماری آلزایمر هستند شناسایی کنیم، می‌توانیم از آنها بخواهیم که نوشیدنی خود را کاهش دهند. "این ممکن است برای آنها مفید باشد."